三国中，出现了很多谋士，如诸葛亮、庞统、周瑜、荀彧等，这些谋士，大多都有自己的理想追求，或为心中的抱负付出所有，或为自己的主公鞠躬尽瘁，但贾诩是个另类，他没有匡扶汉室之类的理想，也没有为主公鞠躬尽瘁的想法，他只想在乱世中保全自己，而且他为主公献上的计策还奇毒无比，害惨了不少人，所有贾诩被人称为“毒士”，被士大夫阶层瞧不起。
贾诩跟随过多位主公，而且他为每任主公献上的“毒计”，虽然算无遗策，但害惨了不少名人。
一、王允
董卓趁外戚和十常侍内斗之际，率兵入京，控制了朝堂。随后，他就开始了一系列的作死行动，他祸乱后宫，废掉汉少帝，毒杀何太后等，最终让他天怒人怨，十八路诸侯起兵讨伐董卓。
十八路诸侯虽然人数众多，但是由于各怀鬼胎，出工不出力，最终讨伐董卓失败了。不过忠于汉室的一些朝臣，还是不愿意放弃，司徒王允利用美人计，挑拨董卓和其义子吕布之间的关系，导致董卓被吕布所杀，权力也落入了王允之手。董卓死后，他的手下郭祀、李榷等人准备解散自己的军队，逃回西凉去，但贾诩劝说他们反攻长安，最终他们击败吕布，攻破了长安。
郭祀、李榷攻入长安后，吕布率兵逃走了，王允等朝臣，大多死在了西凉军之手，还有不少百姓被杀。
二、曹操
贾诩离开郭祀、李榷后，到张绣麾下做谋士。张绣依附曹操后，曹操本性不改，强纳了张绣的婶婶邹氏，这惹怒了张绣，他在贾诩的策划下，率兵袭击了曹营。曹操被张绣打了个措手不及，为了保护曹操逃脱，他手下的大将典韦、长子曹昂、侄子曹安民皆战死，这让曹操损失惨重。
还有，曹操在攻打张绣时，后方被吕布攻击，只能被迫撤军，张绣要率兵追击，贾诩阻止他，但张绣未听，被曹军击败。兵败后，贾诩建议张绣再次追击，这次果然如贾诩所料，张绣击败了曹军。第一次张绣追击时，因为曹军有防备，所以他被曹军击败了，张绣兵败后，曹操就将精锐士兵调到前面，让他们立马往回赶，支援后方，疏于防备，所以曹军才能被张绣击败。
三、马超
曹操得到汉献帝之后，以汉献帝的名义，劝降了马腾，然后让马腾带着家人入朝为官，留马超镇守西凉。
后来，刘备夺取西川，曹操担心刘备壮大后成自己的心腹之患，派钟繇和夏侯渊率兵攻打汉中的张鲁，但军队路过马超的地盘时，被马超误会，以为曹军要来夺取自己的地盘，所以联合韩遂来反抗曹操。
西凉军作战骁勇，让曹军难以招架，曹操还说出了马超不死，吾将死无葬身之地的话，但是随后，贾诩为曹操献上了反间计，让马超、韩遂互相猜忌，最终发生内斗，随后两人被曹操击败。韩遂兵败后，逃到了西凉，马超兵败后，逃到了汉中，但他的父亲马腾等人皆被曹操杀害。
四、曹植
曹操最开始的继承人是曹昂，但他被张绣所杀，随后曹操很青睐小儿子曹冲，但是他因病早逝。
虽然早早失去了两个特别优秀的儿子，但是曹操的儿子很多，其中优秀的儿子也多，曹操有5个儿子特别优秀，去世的曹昂和曹冲，还有余下的曹彰、曹植和曹丕。曹彰是个武将，他有远征代郡乌丸、降服鲜卑等战绩，十分出众，但是曹彰的志向是做个大将军，对舞文弄墨之事不感兴趣，也不喜欢治理国家，所以曹操让曹彰做了行骁骑将军，也放弃了传位给他的打算。
剩下的，就是曹彰和曹植两人之间选了，曹丕和曹植都非常优秀，尤其是曹植，是个“才高八斗”的大才子，还经常写文章来讨好曹操，这让曹操一度想传位给曹植，但曹植文人气浓，经常出现喝酒误事的情况，这又让曹操迟疑。所以曹操将他的谋士贾诩找来，询问他世子的合适人选，但贾诩为了自身的利益，不愿明说，只是说，我想到了你的老朋友刘表和袁绍。
刘表和袁绍，去世后，都传位给了次子，但引起了兄弟内斗，导致他们实力大降，皆被曹操攻灭了，而贾诩这样说，也是劝说曹操不要走袁绍、刘表的老路，他建议曹操传位给年长的曹丕。
最终曹操听从了贾诩的意见，传位了曹丕，这让曹植错失了王位，还差点被当上皇帝的曹丕杀掉了。